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Thèse Magalie Martineau

"Caractérisation pharmacologique et moléculaire de la libération et du transport vésiculaire de la D-sérine dans les astrocytes"

Le 4 décembre 2008

Résumé

Les astrocytes participent activement à la transmission synaptique en libérant des substances informatives appelées gliotransmetteurs. Parmi eux, la D-sérine régule l’activité des récepteurs glutamatergiques de type NMDA. Afin de comprendre les mécanismes contrôlant le stockage et la libération des gliotransmetteurs, j'ai étudié la voie intracellulaire responsable de la libération de D-sérine. Ce neuromodulateur est libéré suite à l’activation des récepteurs glutamatergiques présents sur les astrocytes. Son mécanisme de libération est dépendant du calcium et des protéines SNARE, confortant l’hypothèse d’une libération par exocytose. La D-sérine est confinée dans des vésicules de petite taille qui possèdent la machinerie nécessaire à la fusion membranaire et à l'incorporation de gliotransmetteurs, tels que le glutamate et la D-sérine. Enfin, mes travaux démontrent l'existence d'un transport vésiculaire de D-sérine et ouvrent donc la voie vers l'identification moléculaire de ce transporteur.



Abstract

Pharmacological and molecular characterization of D-serine vesicular transport and release from astrocytes
Astrocytes sense the level of synaptic activity and, in turn, influence its efficacy through the regulated release of gliotransmitters. Among them, D-serine regulates NMDA receptor activity. To shed light onto the mechanisms controlling the storage and the release of gliotransmitters, I studied the intracellular pathway responsible for D-serine release by astrocytes. Activation of glutamatergic receptors expressed by astrocytes induces D-serine release through a Ca2+- and SNARE protein-dependent mechanism which argues in favour of an exocytotic release. D-serine is confined to small vesicles which possess the molecular machinery to undergo membrane fusion and uptake of gliotransmitters such as glutamate and D-serine. Finally, I characterized the transport of D-serine inside vesicles, thus providing the first evidences for the molecular identification of vesicular D-serine transporter.

Mots clés
D-sérine, exocytose, astrocyte, transport vésiculaire, synaptobrévine 2, immunoisolement


Discipline
Neurobiologie cellulaire et moléculaire


Adresse du laboratoire
Physiologie Intégrée des Systèmes Neuroendocrines
INSERM U862
Institut François Magendie
146 rue Léo Saignat
33077 Bordeaux cedex

Focus


 

Magalie Martineau a préparé sa thèse sous la direction de Jean-Pierre Mothet dans l'équipe "Physiologie Intégrée des Systèmes Neuroendocrines" de Stéphane Oliet 

Inserm U 862

Publications récentes

Martineau M, Galli T, Baux G, Mothet JP.
Confocal imaging and tracking of the exocytotic routes for D-serine-mediated gliotransmission.
Glia. 2008 Sep;56(12):1271-84.

Sacchi S, Bernasconi M, Martineau M, Mothet JP, Ruzzene M, Pilone MS, Pollegioni L, Molla G.
pLG72 modulates intracellular D-serine levels through its interaction with D-amino acid oxidase: effect on schizophrenia susceptibility.
J Biol Chem. 2008 Aug 8;283(32):22244-56. Epub 2008 Jun 10.